نویسنده: هستی

در مطالعه ای که توسط دپارتمان پزشکی و علوم زیستی آزمایشگاه زیست شناسی مصنوعی ترجمه (MELIS) در دانشگاه پومپئو فابرا انجام شد، یک تیم تحقیقاتی بین المللی با موفقیت Cutibacterium acnes، نوعی باکتری پوست، را برای ترشح یک مولکول درمانی برای درمان علائم آکنه مهندسی کردند.
این رویکرد نوآورانه نویدبخش رسیدگی به تغییرات پوستی و سایر بیماری ها با استفاده از درمان های زنده است.

مهندسی باکتری های پوست هوشمند

این مطالعه نشان می دهد که محققان ژنوم Cutibacterium acnes را برای تولید پروتئین NGAL، یک واسطه داروی آکنه ایزوترتینوئین، ویرایش کرده اند. ثابت شده است که این پروتئین با القای مرگ سبوسیت ها، سلول های پوستی که مسئول ترشح سبوم هستند، تولید سبوم را کاهش می دهد.

ناستاسیا نادلسدر، نویسنده اول این مطالعه می گوید: “ما یک درمان موضعی را با رویکردی هدفمند، با استفاده از آنچه طبیعت از قبل دارد، توسعه داده ایم. ما یک باکتری را مهندسی کردیم که در پوست زندگی می کند و باعث می شود آن چیزی که پوست ما نیاز دارد تولید کند. در اینجا، ما بر روی درمان آکنه تمرکز کردیم، اما این پلت فرم را می توان به چندین نشانه دیگر گسترش داد.”

کوتی باکتریوم آکنه به طور سنتی یک باکتری مقاوم در نظر گرفته می شد که در معرفی DNA و تولید پروتئین چالش هایی ایجاد می کرد.
با این حال، محققان به رهبری مارک گوئل، با بهبود انتقال DNA، پایداری و بیان ژن، با موفقیت بر این موانع غلبه کردند. باکتری مصنوعی توسعه یافته دارای ویژگی های ایمنی برای فعال کردن برنامه های کاربردی در زندگی واقعی است که گامی مهم برای درمان های انسانی آینده است.

کلسدر توضیح می دهد: “تا به حال، کوتی باکتریوم آکنه (C. acnes) یک باکتری غیرقابل درمان در نظر گرفته می شد. معرفی DNA و دریافت پروتئین هایی که از عنصری وارد شده در ژنوم آن تولید یا ترشح می شود، فوق العاده دشوار بود.”

• دانشمندان میگویند : امید تازه برای درمان بیماری های خود ایمنی

حرکت فراتر از درمان آکنه

باکتری مهندسی شده به درمان آکنه محدود نمی شود. مارک گوئل یک پلتفرم فناوری را متصور است که می تواند هر باکتری را برای درمان چندین بیماری ویرایش کند. این تیم در حال بررسی پتانسیل استفاده از C. acnes برای کاربردهای حسی پوست و برنامه های کاربردی تعدیل ایمنی هستند.

مارک گوئل اشاره کرد: “ما یک پلتفرم فناوری ایجاد کرده ایم که در را برای ویرایش هر گونه باکتری برای درمان چندین بیماری باز میکند. ما اکنون بر روی استفاده از C. acnes برای درمان آکنه متمرکز شده ایم، اما میتوانیم مدارهای ژنتیکی را برای ایجاد میکروب های هوشمند برای کاربردهای مرتبط با حس پوست یا تعدیل ایمنی ارائه دهیم.”

چشم اندازهای آینده: پروژه “SkinDev”

این ابتکار تحقیقاتی تحت پروژه اروپایی «SkinDev» ادامه خواهد یافت، جایی که دانشمندان آزمایشگاه زیست شناسی مصنوعی ترجمه و شرکای آن، C. acnes را برای رسیدگی به درماتیت آتوپیک مهندسی میکنند. این بیماری التهابی پوستی مزمن که با خشکی پوست، اگزما و تحریک شدید مشخص می شود، به ویژه در میان کودکان خردسال، راه دیگری برای استفاده از میکروب های هوشمند ارائه می دهد.

در حالی که راه به سوی درمان های انسانی نیاز به اعتبارسنجی دقیق دارد، محققان با توجه به آزمایش های ایمن و موثر قبلی C. acnes غیر مهندسی روی پوست بیماران ابراز خوش بینی می کنند. پتانسیل این رویکرد نوآورانه برای متحول کردن چشم انداز درمان برای بیماری های مختلف پوست در افق است.

تلاش مشترک دانشمندان مؤسساتی مانند مؤسسه تحقیقاتی بیومدیکال بلویت، دانشگاه بارسلونا و دیگران بر اهمیت این پیشرفت در زیست شناسی مصنوعی برای کاربردهای پزشکی تأکید می کند.

این مطالعه جهشی قابل توجه به سمت درمان های درمانی شخصی و هدفمند پوست را نشان می دهد که پتانسیل باکتری های مهندسی شده را به عنوان درمان های زنده نشان می دهد.

محققان یک ایمپلنت عصبی شفاف ایجاد کرده اند که قادر است بینش دقیقی از فعالیت عمیق مغز به تنهایی از سطح آن ارائه دهد.

محققان دانشگاه کالیفرنیا، این ایمپلنت های مغزی را با استفاده از تراکم الکترود بالا همراه با یادگیری ماشین توسعه دادند. نکته مهم این است که این ایمپلنت غیر تهاجمی است و به بافت های ظریف مغز آسیب نمی رساند.

مشخصات ایمپلنت

ایمپلنت تازه توسعه یافته دارای جنبه های طراحی نوآورانه است، از جمله یک نوار پلیمری نازک و انعطاف پذیر که با الکترودهای گرافن دایرهای کوچک بارگذاری شده است. قطر هر الکترود حدود 20 میکرومتر است و از طریق سیم گرافن نازک میکرومتری به یک برد مدار متصل می شود.

این تیم تاکید میکند که این ایمپلنت نشان دهنده گام مهمی در ساخت یک رابط مغز و کامپیوتر با حداقل تهاجم (BCI) است.

با توجه به انتشار رسمی، می تواند داده های با وضوح بالا را در مورد فعالیت عصبی عمیق زمانی که روی سطح مغز قرار می گیرد، ارائه دهد.

دویگو کوزوم، نویسنده ارشد این مطالعه، استاد گروه مهندسی برق و کامپیوتر در دانشکده مهندسی UC San Diego Jacobs گفت: “ما با این فناوری در حال گسترش فضایی ضبط های عصبی هستیم. حتی اگر ایمپلنت ما روی سطح مغز قرار دارد، طراحی آن فراتر از محدودیت های حس فیزیکی است. زیرا میتواند فعالیت عصبی را از لایه های عمیق تر استنتاج کند.”

• دانشمندان میگویند : امید تازه برای درمان بیماری های خود ایمنی

ایمپلنت روی مدل موش آزمایش شد

تیم مطالعه این ایمپلنت های مغزی را روی موش های تراریخته آزمایش کردند. جالب اینجاست که ایمپلنت به طور موثری دو شکل از فعالیت مغز را ثبت می کند: الکتریکی و کلسیم.

روی سطح مغز قرار گرفت و تکانه های الکتریکی را از نورون های لایه های بیرونی جمع آوری کرد.

دانشمندان از یک میکروسکوپ دو فوتونی برای هدایت نور لیزر از طریق ایمپلنت استفاده کردند که به آنها اجازه می دهد تا از نورون های 250 میکرومتری زیر سطح کلسیم را تصویربرداری کنند. چیزی که این ایمپلنت های مغزی را متمایز می کند ظرفیت آن برای گرفتن هر دو فعالیت به طور همزمان است.

کوزوم میگوید: “این نسل جدید الکترودهای گرافن شفاف که در چگالی بالا تعبیه شده اند، ما را قادر میسازد تا از فعالیت های عصبی با وضوح فضایی بالاتر نمونه برداری کنیم.”

کوزوم در بیانیه مطبوعاتی توضیح داد: “در نتیجه، کیفیت سیگنال ها به طور قابل توجهی بهبود می یابد. چیزی که این فناوری را قابل توجه تر می کند، ادغام روش های یادگیری ماشینی است که پیش بینی فعالیت عصبی عمیق از سیگنال های سطحی را ممکن می کند.”

در سالهای اخیر ادعا شده است که ایمپلنت های مغزی نقش مهمی در بخش های مختلف ایفا میکنند و به پیشرفت در حوزه های پزشکی و علمی کمک میکنند. ایمپلنت های عصبی می توانند برای درمان اختلالات عصبی مانند صرع، بیماری پارکینسون و درد مزمن با تعدیل فعالیت عصبی مورد استفاده قرار گیرند.

این ایمپلنت عصبی پیشرفت قابل توجهی را در درک و ثبت فعالیت های عمیق مغز ارائه می دهد که پیامدهای بالقوه ای برای بهبود فناوری رابط مغز و رایانه و دانش ما از فرآیندهای عصبی دارد.

در سال 2001، ایمونولوژیست پر سانتاماریا در حال بررسی راه جدیدی برای مطالعه دیابت بود. او و همکارانش با کار روی موش، روشی را توسعه دادند که از نانوذرات اکسید آهن برای ردیابی سلولهای ایمنی کلیدی درگیر در این اختلال استفاده میکند. اولین گام ها برای درمان بیماری های خود ایمنی.

سپس سانتاماریا که در دانشگاه کلگری کانادا است، ایده جسورانه ای را مطرح کرد. شاید او بتواند از این ذرات به عنوان درمانی برای هدف قرار دادن و خاموش کردن یا حتی کشتن سلول های مسئول بیماری استفاده کند. سلول هایی که سلول های جزایر تولیدکننده انسولین را در پانکراس از بین میبرند. این یک ایده دور از ذهن به نظر می رسید، اما او تصمیم گرفت آن را امتحان کند.
او می گوید: “من به انجام آزمایش پشت سر هم ادامه دادم.”

اکنون، بیش از دو دهه بعد، درمان سانتاماریا در آستانه آزمایش در افراد است. محققان بیش از 50 سال است که در تلاش بوده اند تا سلول هایی را که مسئول اختلالات خود ایمنی مانند دیابت نوع 1، لوپوس و مولتیپل اسکلروزیس هستند رام کنند.
اکثر درمان های تایید شده برای این شرایط با سرکوب کل پاسخ ایمنی کار می کنند. این اغلب علائم را کاهش می دهد، اما افراد را در معرض خطر ابتلا به عفونت و سرطان قرار می دهد.

اما برای دهه ها، ایمونولوژیست ها امیدوار بودند آنچه را که به عنوان تحمل شناخته میشود بازیابی کنند. توانایی سیستم ایمنی برای نادیده گرفتن آنتی ژن های متعلق به بدن در حالی که به طور مناسب به آنهایی که ندارند حمله میکنند.

در برخی موارد، این به معنای تجویز همان آنتی ژن هایی است که سلول های سرکش برای حمله به آنها آموزش دیده اند، استراتژی ای که می تواند سلول ها را برنامه ریزی کند و پاسخ خود ایمنی را کاهش دهد. سایر محققان در تلاشند تا به طور انتخابی سلول های مشکل ساز را از بین ببرند یا سلول های ایمنی سرکوب کننده ای را معرفی کنند که برای هدف قرار دادن آنها مهندسی شده اند.

یکی از رویکردهایی که بر سلول های ایمنی مهندسی شده تکیه دارد، برای درمان 15 نفر مبتلا به لوپوس یا سایر اختلالات ایمنی و خود ایمنی با موفقیت شگفت انگیزی استفاده شد. یک شرکت کننده بیش از دو سال و نیم بدون علامت بوده است.

ماکسیمیلیان کونیگ، روماتولوژیست دانشگاه جانز هاپکینز در بالتیمور مریلند، متخصص در اختلالات خود ایمنی، میگوید: “اگر آزمایش های بیشتر روی افراد نتایج مثبت نشان دهد، میتواند زندگی را تغییر دهد. او می گوید. درمان هایی که ما برای این بیماریها داریم وحشتناک است. آنها همیشه کار نمیکنند و حتی زمانی که انجام میدهند، بهبود اغلب کم است. صحبت در مورد درمان هایی که میتوانند درمان را ارائه کنند، “تقریبا کفرگویی” است.

اکنون، با رسیدن برخی از نتایج، درمان های درمانی ممکن به نظر می رسد. او می پرسد: “تنها سوال این است که بهترین رویکرد چیست؟”

خودآگاهی

سیستم ایمنی به دلیل نقشش در حمله به پاتوژن ها شناخته شده است. اما کار دیگری هم دارد که به همان اندازه مهم است: دانستن اینکه چه زمانی باید کناره گیری کرد. اگر سلول های ایمنی بافتهای بدن را به عنوان یک تهدید ببینند، میتوانند باعث آسیب شوند.

بازوی سیستم ایمنی درگیر در حملات هدفمند شامل سلول هایی به نام لنفوسیت است که برای تشکیل سلولهای T که معمولاً سلولهای خارجی یا بیمار را شناسایی کرده و به آنها حمله میکنند و سلولهای B که آنتی بادی تولید میکنند و به روشهای دیگر از سیستم ایمنی حمایت میکنند، تمایز پیدا میکنند.

این سلولها در ابتدای رشد خود تحت فرآیندی قرار میگیرند تا سلولهایی را که بافتهای بدن را هدف قرار میدهند، از بین ببرند. جفری هابل، مهندس شیمی در دانشگاه شیکاگو در ایلینویز میگوید، اما این فرآیند که به عنوان تحمل مرکزی شناخته میشود، «نشت کننده» است. برخی از سلول ها می لغزند.

بدن دارای یک سیستم پشتیبان است، مکانیزمی که به عنوان تحمل محیطی شناخته می شود. این سلول های بیطرف را از بین میبرد یا غیرفعال میکند یا آنها را به سلول های T تنظیمی تبدیل میکند که با جلوگیری از حمله سلول های دیگر، پاسخ ایمنی را سرکوب میکنند.

در بیماری های خود ایمنی، هم تحمل مرکزی و هم تحمل محیطی به دلایلی که کاملاً مشخص نیست، از بین می روند و سیستم ایمنی شروع به حمله به آنتی ژن های موجود در سلول ها و بافت های بدن می کند. در مولتیپل اسکلروزیس، بدن به غلاف میلین که اعصاب را عایق می کند، حمله می کند. در بیماری سلیاک، گلوتن سیستم ایمنی را تحریک می کند تا به پوشش روده حمله کند.

اگر دانشمندان بتوانند سلول های ناکارآمد را آرام کرده یا از بین ببرند – بازگرداندن تحمل به آنتی ژنهای خاص – میتوانند بیماری را بدون مختل کردن توانایی سیستم ایمنی در پاسخ به تهدیدات واقعی درمان کنند.
تلاش های اولیه بر روی تجویز مقادیر زیادی از آنتی ژن مشکل ساز در تلاش برای تخلیه یا غیرفعال کردن سلول های ایمنی که آن را تشخیص می دهند متمرکز بود.

گروه های زیادی این شکل از حساسیت زدایی را با سطوح مختلف موفقیت امتحان کرده اند. جفری بلوستون، ایمونولوژیست و مدیر اجرایی و یکی از بنیانگذاران Sonoma Biotherapeutics در کالیفرنیا، می گوید: “آنتی ژن باید به روش درست معرفی شود تا تحمل را به جای فعال کردن ایمنی افزایش دهد. این کل زمینه درمان آنتی ژن خاص است.”

• کشف یک سلول جدید که میتواند به رشد اندام و درمان اختلالات مادرزادی کمک کند

چرخاندن سوئیچ در بیماری های خود ایمنی

انتخاب آنتی ژن مناسب مشکل است. برخی از بیماری های خود ایمنی تنها در اثر واکنش به یک مورد ایجاد می شوند. اما برای بسیاری از شرایط (مولتیپل اسکلروزیس، دیابت و آرتریت روماتوئید) بدن از طریق پدیده ای به نام گسترش اپی توپ در برابر چندین آنتی ژن پاسخ ایمنی ایجاد می کند. بلوستون می گوید که محققان می توانند سعی کنند تمام آنتی ژن های درگیر را بررسی کنند.کوتاه کردن بوسیله هوش مصنوعی

اما این یک دستور بلند است، به خصوص به این دلیل که لیست ممکن است از فردی به فرد دیگر متفاوت باشد. امکان دیگر جستجوی کلید اصلی است که با چرخاندن آن، پاسخ خود ایمنی را خاموش می کند و در عین حال سیستم ایمنی را دست نخورده باقی می گذارد.کوتاه کردن بوسیله هوش مصنوعی

سانتاماریا فکر می کند که چنین مکانیزمی را پیدا کرده است. نانوذرات تیم او (او آنها را ناواسیم مینامد) با پروتئین هایی به نام مولکول های اصلی پیچیده سازگاری بافتی تزئین شده اند که مانند سنبله ها از سطح ذره بیرون می آیند.

این سنبله ها به منظور تقلید از سلول های تنظیم کننده سیستم ایمنی به نام سلول های ارائه دهنده آنتی ژن هستند که آنتی ژنها را در سراسر بدن پاک میکنند و سپس آنها را به سلول های T میبرند و به سلول ها میگویند که آیا آنها را مورد حمله قرار دهند یا نادیده بگیرند. سانتاماریا آنها را به طعمه سلول T تشبیه می کند.

پس از اینکه سانتاماریا کشف کرد که چگونه از Navacim ها برای ردیابی سلول های T استفاده کند، شروع به کار کرد که چگونه از آنها به عنوان یک درمان استفاده کند. او مشکوک بود که نانوذرات ممکن است باعث مرگ یا خاموش شدن سلول ها شوند.

در آن زمان، سانتاماریا با مدل موش دیابت نوع 1 کار می کرد، بیماری که در آن گسترش اپی توپ مشخص است. بنابراین، او کوکتلی از ذرات حاوی هشت قطعه آنتی ژن مختلف یا اپی توپ تولید کرد.
برای کنترل، او از نانوذره ای استفاده کرد که حامل یک اپی توپ بود، و حدس زد که هیچ اثری نخواهد داشت زیرا سلول های T هزاران اپی توپ را در دیابت تشخیص می دهند. با این حال، با کمال تعجب، هم نانوذرات کنترل و هم نانوذرات تجربی علائم دیابت را معکوس کردند. سانتاماریا میگوید: «این به طور کامل معنی نداشت.”

سالها طول کشید تا بفهمد چه اتفاقی در حال رخ دادن است، اما اکنون فکر میکند که میفهمد ۲،۳. نانوذرات سلول های T را تحریک میکنند تا تکثیر شوند و به سلول های T تنظیم کننده تبدیل شوند که به محل التهاب میروند.

در آنجا سلول های ارائه دهنده آنتی ژن را که نه تنها آنتی ژنی را که این سلول ها تشخیص میدهند، بلکه هزاران آنتی ژن دیگر را که در دیابت مهم هستند، حمل میکنند، متصل و غیرفعال میکنند. بنابراین این سلولها دیگر نمیتوانند سلولهای ایمنی را که به بیماری سوخت میکنند، فعال کنند.

به یک معنا، آنتی ژن ذوب شده با نانوذرات به عنوان یک کلید اصلی عمل می کند. سانتاماریا میگوید: “گاهی اوقات خیلی خوب به نظر میرسد که درست باشد. و ممکن است باشد. این استراتژی هنوز در کلینیک آزمایش نشده است.”

سانتاماریا شرکتی به نام Parvus Therapeutics در جنوب سانفرانسیسکو تاسیس کرده است. این باید اولین آزمایش خود را در سال جاری در افراد آغاز کند، که با یک بیماری خود ایمنی که کبد را تحت تاثیر قرار می دهد شروع شود.

یک کلید در کبد

کبد جایی است که تمام خون حامل آنتی ژن های خارجی از روده فیلتر می شود. همچنین مقصد تمام بقایای سلولی است که پس از مرگ سلولها و بافت ها باقی میمانند. بنابراین نقش مهمی در ایجاد تحمل ایمنی دارد. هابل و همکارانش دریافتند که پسماندهای سلولی دارای برچسب قند خاصی هستند که آن را به سمت کبد هدایت می کند.

با افزودن این برچسب قند به پروتئین های دیگر، آنها متوجه شدند که می توانند تقریباً هر مولکولی را که می خواهند به کبد هدایت کنند، از جمله آنتی ژن هایی مانند پروتئین های میلین که سیستم ایمنی را در مولتیپل اسکلروزیس فعال می کنند. در کار منتشر شده در سال 2023، آنها نشان دادند که این استراتژی برای معکوس کردن علائم یک بیماری مشابه مولتیپل اسکلروزیس در موش ها عمل می کند.

هابل میگوید آنچه در مورد این مقاله بسیار هیجان انگیز بود، این بود که حیوانات بیماری پیشرفته داشتند، به این معنی که سیستم ایمنی آنها احتمالاً در برابر انواع آنتی ژنها واکنش نشان میداد. با این حال، درمان تنها با یک آنتی ژن در معکوس کردن فلج موثر بود.

شرکتی به نام Anokion در کمبریج، ماساچوست، که هبل یکی از بنیانگذاران آن است، روی استراتژی مشابهی کار می کند. آن را در یک کارآزمایی فاز I در افراد مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس برای ارزیابی ایمنی آن آزمایش کرده است و در حال حاضر در حال ثبت نام شرکت کنندگان در کارآزمایی فاز دوم است که در آن شروع به ارزیابی اثربخشی می کند.

مدیر اجرایی این شرکت، دبورا گراتی، دقیقاً نمیگوید که درمان پس از رسیدن آنتی ژن به کبد چگونه عمل میکند. او میگوید: “ما بسیاری از آنها را به صورت عمومی فاش نکرده ایم. اما او میافزاید، “ما معتقدیم که یک مؤلفه نظارتی قوی T را هدایت میکنیم.”

بلو استون روی رویکرد متفاوتی تصمیم گرفته است. او و همکارانش در Sonoma Biotherapeutics سلولهای T را از خون بیماران میگیرند، سلولهای تنظیم کننده را استخراج میکنند و آنها را مهندسی میکنند تا آنتیژنی را بیان کنند که سلولهای T تنظیم کننده را در صورت تزریق مجدد به محل بیماری هدایت میکند. در آنجا، آنها باید بتوانند تمام سلول های T عصبانی اطراف را آرام کنند، نه فقط آنهایی که آنتی ژن خاصی را که حمل می کنند تشخیص می دهند.

Sonoma سلولهای T تنظیم کننده را در آزمایشهای بالینی آزمایش کرده است، اما سلولهایی را که برای بیان یک آنتی ژن خاص مهندسی شده اند، آزمایش نکرده اند. این شرکت قصد دارد اولین دوز را در اوایل سال 2024 به فرد مبتلا به آرتریت روماتوئید بدهد.

بلوستون فکر میکند که این رویکرد نسبت به مصرف آنتی ژنهایی که ممکن است خود ایمنی را بیشتر تشدید کند، خطر کمتری دارد. و سلول های T تنظیمی فاکتورهای ترمیم کننده بافت را تولید می کنند که ممکن است به معکوس کردن برخی از آسیب های ناشی از بیماری کمک کند.
اما درمان های سلولی با چالش هایی از جمله هزینه بالا و عوارض جانبی بالقوه همراه هستند. بلوستون می گوید: “این ها داروهای زنده هستند. چگونه دوز را برای سلول هایی که پس از تزریق، شروع به تکثیر در بدن می کنند تعیین می کنید؟ هنوز چیزهای زیادی وجود دارد که باید یاد بگیریم.”

• بازیابی شنوایی کودکان ناشنوای مادرزادی با ژن درمانی

سلول های B در کانون توجه

در حالی که محققانی مانند بلواستون و هابل در حال تلاش برای تحریک سیستم ایمنی به سمت تحمل هستند، دیگران در حال توسعه درمان هایی هستند تا مستقیماً سلول های ایمنی را که در ایجاد بیماری نقش دارند از بین ببرند.

یک تیم در آلمان رویکردی را امتحان میکند که معمولاً برای درمان سرطان خون استفاده میشود که سلولهای T را به چیزی که به عنوان گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) شناخته میشود، مجهز میکند. پزشکان سلولهای T را از بدن بیمار میگیرند و آنها را مهندسی میکنند تا این گیرنده مصنوعی تخصصی را بر روی سطح خود بیان کنند.

آنها می توانند یک CAR ایجاد کنند که به CD-19، پروتئینی که در تمام سلول های B یافت می شود، متصل می شود. سپس پزشکان سلول های CAR T را به بدن تزریق می کنند، جایی که آنها شروع به حمله به سلول های B می کنند.

تاکنون، محققان نتایجی را برای 15 نفر ارائه کرده اند: 8 نفر مبتلا به لوپوس. 4 با اسکلروز سیستمیک، که بافت همبند را تحت تاثیر قرار می دهد. و 3 با میوزیت التهابی ایدیوپاتیک که باعث التهاب و ضعف عضلانی می شود.
علائم افراد به طور چشمگیری بهبود یافت. اما شگفت انگیزترین چیز این است که همه آنها حتی پس از شروع تولید سلولهای B جدید در بهبودی باقی مانده اند. گویی از بین بردن سلول های B باعث بازنشانی سیستم ایمنی بدن می شود.

لارنس استاینمن، متخصص عصبی در دانشگاه استنفورد در کالیفرنیا، که بسیاری او را پدر درمان اختصاصی آنتی ژن مینامند، میگوید: “نتایج شگفت انگیز، حیرت انگیز و فوق العاده هستند”. اولین شرکت کننده در این مطالعه که مبتلا به لوپوس بود، در ماه دسامبر از مرز 1000 روز گذشت و هیچ نشانه ای از بیماری نداشت.

کونیگ موافق است که نتایج “باورنکردنی” هستند: “بیشتر مردم درجه دوام را پیش بینی نمی کردند. من فکر نمی کنم بتوانیم انتظار داشته باشیم که این بیماری برای همیشه در هر بیمار از بین برود.” سلول های T که به تحریک لوپوس کمک می کنند هنوز وجود دارند.

درمان های CAR-T تمام سلول های B را هدف قرار داده و از بین میبرند، که ممکن است در نظر گرفتن این رویکرد راهی برای بازگرداندن تحمل شود. اما برای بیشتر بیماری های خود ایمنی، تنها بخش کوچکی از سلول های B مشکل ساز هستند. ایمی پین، متخصص پوست در کالج پزشکان و جراحان واگلوس دانشگاه کلمبیا در شهر نیویورک، میخواست راهی برای هدف قرار دادن این سلولها بیابد. او یک بیماری پوستی نادر به نام پمفیگوس ولگاریس مخاطی را مطالعه می کند.

در افراد مبتلا به این بیماری، سیستم ایمنی آنتی بادی هایی را علیه پروتئینی در پوست به نام دسموگلین 3 میسازد. سلولها از هم میپاشند و تاولهایی در سراسر مخاط [و] روی پوست ایجاد میشود.

درمان استاندارد پمفیگوس، یک آنتی بادی مونوکلونال، با از بین بردن سلول های B عمل می کند. با از بین رفتن سلول های B، آنتی بادی های ضد دسموگلئین 3 ناپدید می شوند و افراد بهبود می یابند. پین میگوید: “درمان های فعلی ما واقعاً یک سلاح بی نقص هستند.”

پین متوجه شد که ممکن است با تغییر رویکرد CAR-T بتواند سلاح متمرکز تری تولید کند. به جای مهندسی کردن یک گیرنده سلول T که به تمام سلولهای B متصل میشود، او میتواند سلولهای T را مهندسی کند تا پروتئین دسموگلئین 3 را بیان کند، که به آنتیبادیهای دسموگلین 3 که از سطح سلولهای B سرکش میچسبد متصل میشود.

این درمان به عنوان CAAR (گیرنده اتوآنتی بادی کایمریک) سلول T شناخته می شود. او میگوید: “مثل لیزر است که سلولهای B خود را که باعث بیماری میشوند را هدف قرار میدهد، اما سلولهای B سالم را به حال خود رها میکند.”

پین شرکتی به نام Cabaletta Bio را در فیلادلفیا، پنسیلوانیا تأسیس کرد و در حال حاضر در حال آزمایش این سلول ها در افراد مبتلا به پمفیگوس و بیماری خود ایمنی دیگری به نام میاستنی گراویس است که باعث ضعف عضلانی می شود.

پین می گوید، سلول های B به عنوان یک هدف امیدوارکننده در بسیاری از بیماری های خود ایمنی ظاهر می شوند. در برخی از شایع ترین اختلالات، سلول های B نقش پیچیده ای دارند. آنها نه تنها آنتی بادی تولید می کنند، بلکه سیگنال هایی را نیز منتشر می کنند که باعث التهاب می شود و آنتی ژن ها را به سلول های T ارائه می دهند و به شعله ور شدن شعله هایی که بیماری های خود ایمنی را شعله ور می کنند، کمک می کند.

پین میگوید: “در ایمونولوژی، «همه روی سلولهای T تمرکز میکردند زیرا سلولهای باهوش بودند و سلولهای B درست مثل پسر عموی بیچاره بودند»، اما «شاید سلولهای B واقعاً مانند کلید باشند».”

استینمن مراقب است که خیلی خوشبین نباشد. او چندین دهه روی رویکردهایی در جهت تحمل ایمنی سرمایه گذاری کرده است.
او میگوید: “هر بار که اینها به کلینیک برده میشوند، از جمله برخی از تلاشهای خودم، از دریافت تأییدیه دارو کوتاهی میکنند. در این مرحله، من میخواهم شرط هایم را پرچین کنم.”

سانتاماریا پیشنهاد میکند که بسیاری از شکست های گذشته ناشی از درک ضعیف مکانیسم های اساسی است. او میگوید: “من فکر میکنم که آنها شکست میخورند زیرا قبل از اینکه ما واقعاً بدانیم داریم چه کار میکنیم، به آزمایش بالینی میروند.”

اکنون، 18 سال از تحقیقاتش در مورد Navacim ها می گذرد، او فکر می کند که تیمش شانس خوبی برای موفقیت دارد.

کونیگ از رویکردهایی که شامل تخلیه سلول های B هستند، طرفداری می کند. این استراتژی ای است که تیم او روی آن کار می کند، بنابراین او می پذیرد که ممکن است مغرضانه باشد. “زیبایی این است که ما در نهایت از داده ها خواهیم آموخت که رویکرد درست چیست.”