محققان در Weill Cornell Medicine پیشرفتهای امیدوارکنندهای در درک چگونگی کاهش اضطراب از طریق مدارهای خاص مغز داشتهاند که به طور بالقوه منجر به درمانهای مؤثرتر بدون عوارض جانبی معمول مرتبط با درمانهای فعلی میشود. در مطالعه ای که در 28 ژانویه در ژورنال Neuron منتشر شد، محققان بررسی کردند که چگونه یک نوع گیرنده مغزی به نام گیرنده متابوتروپیک گلوتامات 2 (mGluR2) می تواند برای کاهش علائم مرتبط با اضطراب مورد هدف قرار گیرد.
این گیرندهها در مغز گسترده هستند و توسعه داروهایی را که آنها را فعال میکنند، پیچیده میکنند و اغلب منجر به عوارض جانبی شناختی در بیماران میشوند.
با این حال، این تحقیق جدید نشان میدهد که فعال کردن mGluR2 در یک مدار مغزی خاص که به آمیگدال (ناحیهای مرتبط با تنظیم هیجانی) متصل میشود، میتواند مسیری برای تسکین اضطراب بدون چنین اشکالاتی فراهم کند.
اضطراب را درمان کنید
این مطالعه به رهبری جاشوآ لویتز، دانشیار بیوشیمی، شامل آزمایشات دقیق با ترکیبات دارویی بود که برای فعال کردن mGluR2 در مغز طراحی شده بودند. محققان دریافتند در حالی که این گیرنده ها در مدارهای مغزی متعددی وجود دارند، تمرکز بر عملکرد آنها در یک مدار خاص می تواند منجر به نتایج درمانی بهتری شود.
این تیم شناسایی کردند که ناحیه اصلی درون آمیگدال مسئول اثرات کاهش اضطراب این ترکیبات، آمیگدال قاعدهای جانبی (BLA) است. آنها دو مسیر عصبی مجزا را با استفاده از ابزارهای ژنتیکی و ویروسهای ردیاب طراحیشده ویژه به BLA جدا کردند. هر مسیر فعالیت mGluR2 و رفتارهای اضطراب مشاهده شده در مدلهای موش را مرتبط میکند.
محققان با استفاده از تکنیکی به نام فتوفارماکولوژی – روشی که توسط لویتز در دوران تحصیلات تکمیلی خود توسعه یافت- از مولکول های حساس به نور استفاده کردند که mGluR2 را فعال می کند. روشن کردن این مولکول ها با طول موج های خاص نور می تواند فعالیت گیرنده ها را در مدارهای مغزی خاص کنترل کند.
آزمایشات آنها نتایج متفاوتی به همراه داشت. در یک مدار که از قشر جلوی پیشانی شکمی نشات میگیرد، فعال کردن mGluR2 یک رفتار اضطرابی رایج به نام اجتناب فضایی را کاهش داد. با این حال، این مزیت تحت الشعاع یک اختلال در حافظه فعال قرار گرفت که به چالش های شناختی که اغلب با درمان های اضطراب موجود مرتبط است اشاره می کند.
بدون دارو
برعکس، زمانی که mGluR2 را در مدار دوم متصل به BLA از اینسولا، بخشی از مغز که به ادغام اطلاعات حسی با سیگنالهای داخلی بدن کمک میکند، مطلوبتر بود.
این مداخله باعث افزایش رفتار اجتماعی و عادی سازی الگوهای تغذیه بدون تأثیر منفی بر حافظه شد. این یافتهها نشان میدهد که مدار insula-BLA ممکن است به عنوان یک هدف امیدوارکننده برای درمانهای اضطراب آینده که عوارض جانبی شناختی ندارند، عمل کند.
لویتز بر اهمیت تعیین دقیق این مدار خاص برای تحقیقات بیشتر تاکید کرد و تاکید کرد که مطالعات آینده باید به جای تکیه بر mGluR2 که در سراسر مغز فراوان است، بر ایجاد درمان هایی متمرکز شود که به طور انتخابی مسیر insula-BLA را هدف قرار دهند. این تحقیق هنوز در مراحل اولیه خود است، اما یافته های آن چارچوبی برای توسعه درمان هایی ارائه می دهد که می تواند اختلالات اضطرابی را کاهش دهد و در عین حال عوارض جانبی را به حداقل برساند.
این تیم قصد دارد به اصلاح تکنیکهای خود و کاوش در سایر کلاسهای دارویی، مانند مواد افیونی و داروهای ضد افسردگی، با استفاده از همان رویکرد نقشهبرداری مدار ادامه دهد. این تحقیق از سوی مؤسسه ملی بهداشت حمایت شد و بر اهمیت آن در پیگیری درمانهای مؤثر سلامت روان تأکید کرد.
همانطور که محققان عمیق تر می شوند، بینش های جدید در مورد مدارهای مغزی می تواند راه را برای رویکردهای نوآورانه برای مدیریت اضطراب و شرایط مرتبط در انسان هموار کند.