متاستاز سرطان
محققان دانشگاه شهر هنگ کنگ (CityU) پروتئینی به نام لیزیل هیدروکسیلاز 1 (LH1) را شناسایی کردند که باعث مهاجرت سلول های سرطانی کبد و پانکراس می شود که منجر به متاستاز می شود.
تایید شده توسط مدلهای in vitro و in vivo، یافتهها با دادههای بالینی پشتیبانی میشوند و برای تعیین یک هدف بالقوه جدید برای درمان سرطان امیدوارکننده هستند.
پروفسور مایکل یانگ منگسو که رهبری تحقیقات بین نهادی را بر عهده داشت، گفت: “متاستاز سرطان یک فرآیند پیچیده است. مشخص است که سفتی در تومورها و بافتهای اطراف همراه با رشد تومور افزایش مییابد، که فضاهای محدود یا مسیرهای کانال مانند منافذ را برای مهاجرت سلولهای تومور و متاستاز در انواع مختلف سرطان ایجاد میکند. این مهاجرت محدود نامشخص است. هدف ما مطالعه عمیق مکانیسم متاستاز سرطان و شناسایی ژنها و پروتئینهای جدید مرتبط با آن است.”
تمرکز بر انواع خاصی از سرطان های کبد و پانکراس
کارسینوم هپاتوسلولار (HCC)، یک نوع سرطان کبد، شایع ترین و دومین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در سطح جهان است. از سوی دیگر، آدنوکارسینوم مجرای پانکراس (PDAC)، نوع دیگری از سرطان بسیار تهاجمی است که نرخ بقای پنج ساله آن کمتر از ده درصد است.
تیم تحقیقاتی این دو نوع سرطان را بهعنوان آزمودنی برای مطالعه خود انتخاب کردند، زیرا این دو نوع سرطان دارای ویژگی مشترک حاوی رسوب بیش از حد ماتریکس خارج سلولی (ECM) هستند.
تیم پروفسور یانگ با دومین بیمارستان وابسته دانشگاه پزشکی چونگ کینگ (CQMU) همکاری کرد. آنها برای شروع تجزیه و تحلیل خود، نمونه هایی را از 153 بیمار مبتلا به HCC و 63 بیمار مبتلا به PDAC که قبل از جراحی تحت شیمی درمانی یا رادیوتراپی قرار نگرفته بودند، جمع آوری کردند. آنها همچنین رده های سلولی سرطان کبد و پانکراس انسانی را از مؤسسه ملی بهداشت در ایالات متحده به دست آوردند.
پروفسور یانگ گفت: “چالش اصلی شبیه سازی ریزمحیط پیچیده سرطان بود. اما کمبود مدلهای مطالعاتی برای مهاجرت سلولی در محیطهای محدود وجود دارد. بنابراین ما یک سری پلتفرمهای چند بعدی و مدلهای دو بعدی و سهبعدی in vitro و in vivo را برای مطالعه جامع فرآیند مهاجرت سلولی ایجاد کردیم.”
LH1 یکی از پروتئین های بسیار بیان شده در HCC است
تیم تحقیقاتی با استفاده از توالییابی نسل بعدی (NGS) و آنالیز پروتئومی با استفاده از کروماتوگرافی مایع-طیفسنجی جرمی بر روی بافتهای HCC، آنالیز رونوشتشناسی انجام دادند. آنها در نهایت کشف کردند که LH1 یکی از پروتئینهای با بیان بالا در HCC در مقایسه با بافت سالم اطراف آن است.
تیم تحقیقاتی پلتفرمهای چند بعدی و مدلهای دو بعدی و سهبعدی in vitro و in vivo را برای تجزیه و تحلیل مهاجرت سلولی ایجاد کردند. آنها از تراشههای میکروسیال برای مهاجرت سلولی تکی و جمعی استفاده کردند و سفتی هیدروژلها را برای سنجشهای تهاجم سه بعدی برای تقلید از ریزمحیط پیچیده سرطان تغییر دادند.
محققان دریافتند که LH1 مهاجرت محدود، سرعت و ظرفیت تهاجم سلولهای HCC و PDAC را ارتقا میدهد.
پروفسور یانگ همچنین گفت: “پلتفرمها و روشهایی که ما توسعه دادهایم، یک رویکرد منحصر به فرد برای مطالعه مهاجرت محدود سلولهای سرطانی ارائه میکنند. ما نشان دادیم که LH1 با تثبیت SEPT2 باعث مهاجرت محدود و متاستاز سلول های سرطانی می شود و LH1 بالا با پیش آگهی ضعیف بیماران HCC و PDAC مرتبط است. انتظار می رود یافته ها یک هدف جدید بالقوه برای تشخیص سرطان و توسعه دارو ارائه دهند.”