محققان با تحریک دو مسیر ایمنی کلیدی، موفق شدند تومورهای «سرماخوردگی ایمنی» را به تومورهای واکنشی تبدیل کنند که بدن میتواند به آنها حمله کند. این درمان حافظه ایمنی بادوامی ایجاد کرد که نویدبخش کنترل طولانیمدت سرطان است.
دانشمندان بیمارستان کودکان جانز هاپکینز در مجموعهای از آزمایشها با استفاده از مدلهای موشی سرطانهای سینه، پانکراس و ماهیچه، شواهد جدیدی را کشف کردند که تقویت دفاع ایمنی طبیعی بدن میتواند هم از بازگشت سرطان جلوگیری کند و هم میزان بقا را بهبود بخشد.
حمله بدن به سرطان
این تحقیق که اخیراً در Nature Immunology منتشر شده، بر یافتن راههای جدید برای کمک به سیستم ایمنی در تشخیص و از بین بردن تومورهایی که معمولاً از تشخیص فرار میکنند، متمرکز شده است.
بسیاری از تومورهای بدخیم به عنوان سرکوبکننده سیستم ایمنی یا «سرماخوردگی ایمنی» توصیف میشوند، زیرا سیستم دفاعی بدن آنها را به عنوان تهدید تشخیص نمیدهد. بیماران مبتلا به این تومورهای «سرماخوردگی» اغلب به درمانهای سنتی پاسخ ضعیفی میدهند و نتایج مطلوبتری دارند. تیم جان هاپکینز شروع به کشف چگونگی تبدیل این تومورهای سرد ایمنی به تومورهای “داغ ایمنی” کرد که در برابر حمله سلولهای ایمنی مانند سلولهای B و سلولهای T واکنشپذیرتر هستند. انجام این کار میتواند شیمیدرمانی و ایمونوتراپی را بسیار مؤثرتر کند.
محققان با تکیه بر مطالعات قبلی خود در مورد سرطان سینه، پیشنهاد کردند که تحریک محیط تومور با مواد فعالکننده سیستم ایمنی میتواند قدرت و سازماندهی ساختارهای لنفاوی ثالثیه (TLSs)، مراکز تخصصی که سلولهای ایمنی در آنها جمع میشوند و حمله به سرطان را هماهنگ میکنند، بهبود بخشد.
TLSها خوشههایی از لنفوسیتها هستند که در مناطقی از التهاب مزمن، از جمله تومورهای داغ ایمنی، ظاهر میشوند. وجود آنها به شدت با نتایج درمانی بهتر و بقای طولانیتر مرتبط است زیرا به هماهنگی یک پاسخ ایمنی متمرکز کمک میکنند.
برای آزمایش ایده خود، این تیم شرایط یک محیط تومور غنی از TLS را بازسازی کرد تا مشخص کند کدام سیگنالها باعث تشکیل TLS میشوند. سپس آنها این سیگنالها را با استفاده از دو مولکول محرک ایمنی (آگونیست) که برای فعال کردن پروتئین STING و گیرنده لنفوتوکسین بتا (LTβR) طراحی شده بودند، به تومورهای موشهایی که فاقد TLS بودند، وارد کردند.
هنگامی که هر دو پروتئین با هم فعال شدند، سیستم ایمنی واکنش سریع و قدرتمندی نشان داد. سلولهای T کشنده (سلولهای T CD8+) به سرعت وارد عمل شدند و رشد تومور را سرکوب کردند، در حالی که ونولهای اندوتلیال بلند جدید – رگهای خونی تخصصی که به سلولهای ایمنی اجازه ورود به بافتها را میدهند – شروع به تشکیل کردند. این رگها به عنوان دروازه عمل کردند و تعداد زیادی از سلولهای T و B را قادر ساختند تا به داخل تومورها سرازیر شوند و خود را در TLS های جدید سازماندهی کنند.
درون این TLS ها، سلولهای B واکنشهای مرکز زایا را آغاز کردند، به سلولهای پلاسمای تولیدکننده آنتیبادی تبدیل شدند و سلولهای حافظه طولانیمدت ایجاد کردند. محققان همچنین آنتیبادیهای IgG اختصاصی تومور و سلولهای پلاسمای پایدار را در مغز استخوان یافتند، که نشانههای روشنی از یک دفاع ایمنی بادوام و در سراسر بدن است که قادر به جلوگیری از بازگشت سرطان است.
درمان همچنین سلولهای T کمکی (CD4+) و سلولهای T حافظه CD8+ را افزایش داد و سیگنالینگ ایمنی را متعادل کرد و ایمنی با واسطه آنتیبادی (هومورال) و سلولی را تقویت کرد.
نظر محققان
محققان میگویند، این یافتهها در مجموع تلاشهای اولیه و ترکیبی را برای تقویت فعالیت سلولهای T نشان میدهند که نه تنها سلولهای تومور را مستقیماً از بین میبرد، بلکه بلوغ TLS را نیز القا میکند که پاسخهای ضد تومور را حفظ و تقویت میکند.
دکتر ماسانوبو کوماتسو، محقق اصلی این مطالعه و دانشمند ارشد در موسسه سرطان و اختلالات خونی کودکان جان هاپکینز، میگوید: “یافتههای ما نشان میدهد که میتوانیم TLS عملکردی را در تومورهایی که در غیر این صورت ایمنی سرد دارند، به صورت درمانی القا کنیم. با ایجاد زیرساخت ایمنی مناسب در داخل تومورها، میتوانیم دفاع خود بیمار – هم سلولهای T و هم سلولهای B – را در برابر رشد، عود و متاستاز سرطان تقویت کنیم.”
از آنجا که فراوانی TLS با نتایج بهتر در بسیاری از انواع تومورها مرتبط است، استفاده همزمان از این دو محرک پروتئینی میتواند روشی با کاربرد گسترده برای افزایش اثربخشی درمانهای موجود، از جمله مهارکنندههای نقاط کنترل که پایه اصلی ایمونوتراپیها هستند، و شیمیدرمانی سنتی، ارائه دهد.
تیم کوماتسو در حال بررسی بیشتر مکانیسم عمل درمان TLS و آمادهسازی برای کاربرد بالینی آن در بیماران سرطانی بزرگسال و کودک است. این تحقیق توسط کمکهای مالی موسسه ملی سرطان/NIH R01، برنامه تحقیقات سرطان تحت هدایت کنگره وزارت دفاع و برنامه تحقیقات سرطان کولی بانکهد وزارت بهداشت فلوریدا پشتیبانی شده است.
دیدگاهتان را بنویسید